干細(xì)胞研究離不開干細(xì)胞的體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。干細(xì)胞培養(yǎng)需要胎牛血清的支持，胎牛血清含有各類生長因子，幫助干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)體外增殖。Ausbian進(jìn)口胎牛血清，內(nèi)毒素含量低，品質(zhì)穩(wěn)定。

細(xì)胞表面受體的聚集可以增強(qiáng)和維持細(xì)胞外信號的激活，并且對操縱受體聚集的技術(shù)有相當(dāng)大的興趣。設(shè)計的蛋白質(zhì)組件先前已被用于使用天然存在的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域驅(qū)動受體聚集，和幾何可調(diào)的二聚體配體已被用于探測二聚體幾何對信號輸出的影響。高階受體組合被認(rèn)為在各種信號系統(tǒng)中起作用;呈現(xiàn)受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的可調(diào)寡聚支架將有助于研究埃級拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)對受體輸出的影響。以前的設(shè)計工作已經(jīng)產(chǎn)生了具有各種循環(huán)對稱性的低聚物，但這些蛋白質(zhì)不容易被修改以產(chǎn)生不同的受體結(jié)合構(gòu)型。

成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)受體(FGFRs)是酪氨酸激酶，在胚胎發(fā)育和癌癥中起關(guān)鍵作用。該通路是復(fù)雜且高度調(diào)控的，有四個FGF受體基因和兩個異構(gòu)體，通過外顯子8和外顯子9的選擇性剪接產(chǎn)生，它們改變第三個免疫球蛋白(Ig)樣結(jié)構(gòu)域(D3)，產(chǎn)生受體異構(gòu)體IIIb和IIIc(在整個文本中分別稱為“b"和“c")。盡管D3是FGF結(jié)合區(qū)域的一部分，并且受體異構(gòu)體對各種FGF配體具有不同的親和力，但這兩種異構(gòu)體對適當(dāng)組織分化的貢獻(xiàn)尚不清楚c-異構(gòu)體在許多實(shí)體癌中被擴(kuò)增，因此可能是癌癥治療的靶點(diǎn)

為了能夠系統(tǒng)地探索受體價和幾何形狀如何影響信號傳導(dǎo)結(jié)果，科研人員使用可模塊化擴(kuò)展的重復(fù)蛋白構(gòu)建塊設(shè)計了具有多達(dá)8個亞基的環(huán)狀同源低聚物。通過將全新設(shè)計的成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR)結(jié)合模塊整合到這些支架中，科研人員生成了一系列合成信號配體，這些配體表現(xiàn)出有效的價和幾何依賴性Ca2+釋放和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)途徑激活。設(shè)計的激動劑的高特異性揭示了兩種FGFR剪接變體在早期血管發(fā)育過程中驅(qū)動動脈內(nèi)皮和血管周圍細(xì)胞命運(yùn)的不同作用?？蒲腥藛T設(shè)計的模塊化組件應(yīng)該廣泛用于揭示關(guān)鍵發(fā)育轉(zhuǎn)變信號的復(fù)雜性，并開發(fā)未來的治療應(yīng)用。

相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》上，文章標(biāo)題為：“Modulation of FGF pathway signaling and vascular differentiation using designed oligomeric assemblies"。

科研人員描述了幾何可調(diào)環(huán)狀低聚物的全新設(shè)計，以克服當(dāng)前支架系統(tǒng)的局限性，并使用這些合成支架與FGFR c-異構(gòu)體特異性設(shè)計的微型粘合劑21來探測和操縱血管分化。通過從頭設(shè)計的環(huán)形蛋白質(zhì)來調(diào)控成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）信號通路和血管分化，這種新設(shè)計的蛋白質(zhì)能夠指導(dǎo)人類干細(xì)胞形成新血管，這種對干細(xì)胞發(fā)育的調(diào)控，為科研人員探究再生科學(xué)打下基礎(chǔ)。